三种抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异研究

摘要：目的 分析抗结核药物血药浓度在个体及药物间的差异,以及其与性别、年龄的关系.方法 通过西安市胸科医院的医院信息管理系统,搜集2015年11月至12月所有进行抗结核药物血药浓度监测(TDM)的结核病患者共计557例,其中纳入符合药物剂型、剂量和监测时间的异烟肼(INH)、利福平(RFP)和吡嗪酰胺(PZA)的TDM数据资料分别为238、188和131例(简称“INH组、RFP组、PZA组”).其中,INH组男157例、女81例,15～19岁34例、20～49岁143例、≥50岁61例;RFP组男123例、女65例,15～19岁24例、20～49岁124例、≥50岁40例;PZA组男87例、女44例,15～19岁21例、20～49岁85例、≥50岁25例.使用SPSS 18.0统计软件,分析上述3种药物间血药浓度的差异,以及不同性别、年龄患者血药浓度的差异;计量资料(各组血药浓度)采用t检验和方差分析,不同年龄、性别患者的血药浓度水平的差异比较采用“-x±s”和样本方差(s2)齐性的Levene 检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 INH、RFP和PZA药物组血药浓度分别为(4.09±2.55)μg/ml、(10.47±3.84) μg/ml、(24.40±10.23) μg/ml,方差(S2)分别为0.34、0.13、0.16,差异有统计学意义(F=13.63,P＜0.01).不同年龄组INH的平均血药浓度水平[15～19岁:(5.20±3.16) μg/ml,20～49岁:(3.93±2.17) μg/ml,≥50岁:(3.96±2.27) μg/ml]差异有统计学意义(F=4.11,P=0.018);不同性别组INH平均血药浓度水平[男性:(3.96±2.27) μg/ml,女性:(4.34±3.03) μg/ml]差异无统计学意义(t=1.09,P=0.277);INH血药浓度的个体间差异大(-x=4.09μg/ml,s=2.55μg/ml).RFP平均血药浓度水平女性组[(11.96±4.38)μg/ml]较男性组[(9.68±3.28) μg/ml]高,差异有统计学意义(t=3.69,P＜0.01);不同年龄组RFP平均血药浓度水平[15～19岁:(9.93±3.02) μg/ml,20～49岁:(10.40±3.75) μg/ml,≥50岁:(11.01±4.51) μg/ml]差异无统计学意义(F=0.66,P=0.518);RFP血药浓度女性组方差(S2=19.14)与男性组(S2=10.73)相比、≥50岁年龄组(S2=20.38)与其他年龄组(S215～19岁=9.14和S220～49岁=14.07)相比,个体间差异均有统计学意义(F性别=7.37,P=0.007;F年龄 =3.27,P=0.040).PZA平均血药浓度水平女性组[(28.97±12.12) μg/ml]高于男性组[(22.08±8.28) μg/m1],差异有统计学意义(t=3.83,P＜0.01);不同年龄组PZA平均血药浓度水平[15～19岁:(28.13±13.70)μg/ml,20～49岁:(23.15±8.77) μg/ml,≥50岁:(24.91±9.05) μg/ml]差异无统计学意义(F=2.26,P=0.109).结论 3种抗结核药物的个体间血药浓度差异均较大,为制定个体化给药方案很有必要进行TDM监测.对于INH血药浓度个体间存在的明显差异应给予高度关注.